Kate Beckinsale powraca w roli wampirzycy Seleny, która po latach uśpienia budzi się w świecie, w którym ludzie wiedzą już o istnieniu wampirów i lykanów. Trwają przygotowania do wielkiej wojny, skierowanej przeciwko dwóm nieśmiertelnym rasom. Selene po wybudzeniu się ze stanu podobnego do śpiączki, w którym była przetrzymywana 15 lat, dowiaduje się, że ma 14-letnią córkę Nissę, hybrydę lykana i wampira. Musi ją odnaleźć i powstrzymać biotechnologiczną firmę "Antigen" przed stworzeniem super-lykanów, którzy zabiją wszystkich.
